Применение средства дифенин (фенитоин): инструкция по применению, отзывы, аналоги

Дифенин

Каждая плоскоцилиндрическая таблетка белого цвета с фаской содержит 100 мг активного компонента фенитоина.

Дополнительные вещества: стеарат кальция, картофельный крахмал, гидрокарбонат натрия, тальк.

Форма выпуска

Дифенин выпускается в таблетированном виде. В пачке из картона содержится 1 или 2 блистера (включают 10 таблеток) и инструкция от производителя.

Фармакологическое действие

Дифенин – препарат с противосудорожной, миорелаксирующей, обезболивающей и антиаритмической активностью. Действующий компонент является производным гидантоина.

Противосудорожный эффект достигается за счёт мембранной стабилизации синапсов, аксонов и нейронов, а также благодаря ограничению распространения судорожной активности и возбуждения.

Для активного компонента характерно возбуждающее воздействие на мозжечок, что достигается за счёт активации тормозных путей, которые распространяются на кору головного мозга. Может проявляться и обратный эффект (снижение судорожной активности), что связано с усилением действия разрядов в мозжечке.

Антиаритмический эффект достигается за счёт мембраностабилизации в клетках волокон Пуркенье. Активное вещество способно блокировать натриевый трансмембранный ток, снижать уровень проницаемости клеток для ионов кальция.

На фоне лечения отмечается снижение аномальной желудочковой возбудимости и автоматизма. Лекарственный препарат приводит к расширению комплекса QRS на ЭКГ, укорочению рефрактерного периода.

Обратите внимание

При невралгии тройничного нерва отмечается повышение порога болевой чувствительности, уменьшается возбуждение, уменьшается количество повторных разрядов, сокращается число приступов.

Миорелаксирующий механизм действия схож с механизмом противосудорожной активности: мембраностабилизация при двигательных нарушениях обеспечивает ослабление выраженности и продолжительности повторных разрядов (дополнительно ослабляется потенцирование в мышечных и нервных клетках).

Активное вещество способно индуцировать микросомальные ферменты в печени, что ведёт к усилению метаболизма медикаментов, применяемых одновременно с Фенитоином.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Для Дифенина характерно медленное всасывание из пищеварительной системы. Активное вещество способно проникать в желчь, слюну, спинномозговую жидкость, кишечный сок, сперму, грудное молоко, желудочный сок. При прохождении через плацентарный барьер концентрации фенитоина в плазме плода и крови матери выравниваются.

Основной метаболизм – в печёночной системе с участием изоферментов. Сформированные метаболиты неактивны. При достижении терапевтических концентраций происходит насыщение ферментной системы, что свидетельствует о способности организма метаболизировать только определённое количество действующего вещества.

Соответственно, при повышении дозировки происходит непропорциональное значительное увеличение концентрации Фенитоина. Увеличивается и период полувыведения. Лекарственный препарат выводится преимущественно через почечную систему, частично – через кишечник в виде метаболитов.

Показания к применению

  • невралгия тройничного нерва (совместно с Карбамазепином или препаратами первого ряда);
  • эпилепсия (эпистатус с тонико-клоническими припадками, большие судорожные припадки, профилактика и лечение);
  • желудочковые аритмии (при интоксикации трициклическими антидепрессантами, гликозидами).

Противопоказания

Побочные действия

Костно-мышечный аппарат:

  • периферическая полиартропатия;
  • контрактура Дюпюитрена;
  • рахит и остеомаляция (развиваются при отсутствии адекватного поступления в организм витамина D).

Обмен веществ:

  • развитие гипокальциемии;
  • нарушение метаболизма витамина D;
  • нарушение усвоения глюкозы (из-за ингибирования синтеза инсулина).

Аллергические ответы:

  • лихорадка;
  • эпидермальный токсический некролиз;
  • медикаментозная лимфаденопатия;
  • кожные высыпания;
  • эозинофилия.

Эндокринная система:

  • выдвижение нижней челюсти;
  • гипертрихоз;
  • расширение кончика носа;
  • утолщение губ;
  • укрупнение черт лица.

Пищеварительный тракт:

  • повреждения печени;
  • тошнота;
  • гиперплазия дёсен;
  • рвота;
  • гингивит;
  • гепатит токсического генеза;
  • запоры.

Нервная система:

  • мышечная слабость;
  • нистагм;
  • дрожание рук;
  • головокружения;
  • нестабильность настроения;
  • спутанность сознания;
  • атаксия;
  • нарушения сна;
  • периферическая нейропатия;
  • преходящая нервозность;
  • нарушения координации движений.

Кроветворная система:

  • панцитопения;
  • лейкопения;
  • тромбоцитопения;
  • мегалобластная анемия;
  • гранулоцитопения.

В редких случаях развивается болезнь Пейрони.

Инструкция по применению Дифенина (Способ и дозировка)

Для взрослых начальная дозировка рассчитывается по схеме 3-4 мг/кг/сутки. В дальнейшем количество препарата увеличивают до достижения оптимального терапевтического результата.

Чаще всего поддерживающая доза составляет 200-500 мг в сутки (однократно либо на несколько приёмов).

Инструкция по применению Дифенина детям

Первоначальная доза рассчитывается по схеме 5 мг/кг/сутки. Максимальное суточное количество – 300 мг. Поддерживающая суточная доза составляет 4-8 мг/кг.

Передозировка

Регистрируется усиление выраженности негативных реакций.

Взаимодействие

Медикаменты, при одновременном приёме которых усиливается выраженность побочных эффектов и терапевтическое действие Дифенина:

Фенитоин способен изменять терапевтическое действие следующих препаратов:

Угнетающее воздействие на нервную систему усиливается при одновременном применении медикаментов, подавляющих активность головного мозга.

Лекарственные средства, способные изменять концентрацию Фенитоина в плазме крови:

Предугадать влияние активного вещества на уровень Фенобарбитала в плазме крови невозможно. Ацикловир способен снижать уровень Фенитоина в крови, что может привести к снижению эффективности Дифенина. Лечение Вальпроевой кислотой ведёт к повышению уровня активного вещества в крови, особенно в первые недели терапии.

При последующем ингибировании метаболизма повышается уровень фенитоина в плазме. Медикамент снижает уровень Фелодипина, Верапамила и Нимодипина в плазме крови. Терапевтический эффект теряется при одновременном лечении:

  • Вигабатрином;
  • Резерпином;
  • Фолиевой кислотой;
  • Карбамазепином;
  • сукральфатом.

Взаимное угнетение активности регистрируется при одновременном приёме Теофиллина.

Условия продажи

Отпуск по рецепту.

Условия хранения

Производитель рекомендует соблюдать температурный режим 5-30 градусов. Дифенин относится к списку Б.

Срок годности

4 года.

Особые указания

У пациентов, страдающих индивидуальной непереносимостью противосудорожных гидантоиновых препаратов, регистрируется гиперчувствительность к Дифенину. При резком прекращении лечения у пациентов, страдающих эпилепсией, может развиться синдром отмены.

При экстренной необходимости отмены медикамента рекомендуется назначение других противосудорожных препаратов, которые не относятся к производным гидантоина. Действующее вещество подвергается активному метаболизму в печёночной системе, поэтому лицам с заболеваниями печени и пожилым пациентам рекомендуется корректировать режим дозирования в индивидуальном порядке.

Обязательно употребление пищи, богатой витамином D, в течение всего периода лечения. Положительное воздействие оказывает ультрафиолетовое излучение. У детей в период роста на фоне приёма Фенитоина развиваются заболевания соединительной ткани.


Важно

При хроническом алкоголизме концентрация активного вещества снижается, а при острой алкогольной интоксикации — повышается.

Характерно замедление психомоторных реакций, что необходимо учитывать пациентам, работа которых связана с управлением автотранспортом.

Аналоги

Структурные аналоги Дифенина:

  • Дифантоин;
  • Солантил;
  • Эптоин;
  • Фенгидон.

При беременности и лактации

Недопустимо применение медикамента при беременности. Согласно проведённым исследованиям Фенитоин провоцирует рост новообразований (в том числе нейробластом). У детей, чьи матери принимали медикамент во время беременности, чаще всего регистрируется расщепление нёба и верхней губы.

Активное вещество выделяется при грудном вскармливании в достаточном количестве, чтобы вызывать развитие негативных реакций у грудных детей. Фенитоин при лактации противопоказан.

Отзывы о Дифенине

Отзывы пациентов, принимавших Дифенин, в основном положительные. Отмечается, что даже при длительном лечении препарат не теряет своей эффективности и действительно позволяет предупреждать и сокращать эпиприступы.

Некоторые пользователи указывают на плохое самочувствие при переходе с Фенитоина на другие противоэпилептические медикаменты. Хороший противоэпилептический эффект достигается при комбинированной терапии.

Цена Дифенина, где купить

Цена варьирует в зависимости от региона продажи, аптечной сети, количества таблеток в упаковке.

Цена упаковки (20 шт) в России составляет 50 рублей.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина

ЛюксФарма* специальное предложение

  • Дифенин (Фенитоин) таблетки 117мг №60

WER.RU

  • Дифенин таблетки 117 мг 10 шт. УсольеХФКУсолье-Сибирский

Аптека ИФК

  • ДифенинУсолье-Сибирск. ХФК ОАО (Иркутск.обл.), Россия

показать еще

Аптека24

  • Дифенин 0.117 г №60 таблетки ПАТ”Київський вітамінний завод”, м.Київ,Україна
  • Дифенин 0.117 г N10 таблетки ПАТ”Київський вітамінний завод”, м.Київ,Україна

ПаниАптека

  • Дифенин таблетки Дифенин табл. 0.117г №60 Украина , Киевский витаминный завод ПАО
  • Дифенин табл. 0.117г №10 Украина , Киевский витаминный завод

показать еще

ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ!
Информация о лекарствах на сайте является справочно-обобщающей, собранной из общедоступных источников и не может служить основанием для принятия решения об использовании медикаментов в курсе лечения. Перед применением лекарственного препарата Дифенин обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Источник: https://medside.ru/difenin

Дифенин: инструкция по применению, отзывы и аналоги

Одной из наиболее частых причин обращения к невропатологу являются судороги и эпилепсия.

Учитывая разнообразие лекарственных препаратов применяемых в неврологии, сложность подбора правильной терапии, все противосудорожные отпускаются по рецепту врача.

В инструкции по применению препарата Дифенин указано, что его основными показаниями являются эпилепсия и нарушения сердечного ритма.

Общая информация о препарате

Развитие эпилепсии является результатом повышенной судорожной активности отдельных корковых структур головного мозга.

Проявления этого заболевания значительно нарушают трудоспособность, психологическое состояние пациента. При отсутствии лечения длительность и частота возникновения приступов судорог может увеличиваться.

Дифенин является одним из наиболее распространенных препаратов, применяемых в неврологии.

Лекарственная группа, МНН, сфера применения

Дифенин относится к группе противосудорожных средств. Согласно Анатомо-терапевтической классификации лекарств, относится к группе N03A В02 – противоэпилептические средства, производные гидантоина.

Международное непатентованное название – Phenytoin. Чаще всего неврологи назначают этот препарат в качестве постоянной терапии при частых эпиприступах, которые сопровождаются генерализованными судорогами.

Формы выпуска и цены на препарат, средние в России

Невысокая цена на Дифенин делает препарат популярным среди широкого круга потребителей. Это лекарство доступно во всех аптечных сетях Российской федерации и отпускается при наличии рецепта врача, заверенного печатью.

Препарат выпускается в форме таблеток для перорального применения в дозировке 100 мг фенитоина. В продаже имеются упаковки по 10, 20 и 60 таблеток.

Город
Цена упаковки №10 в рублях
Цена упаковки №20 в рублях
Москва 25 48
Казань 31 35
Нижний Новгород 27 39
Новосибирск 30 43
Владивосток 23 46
Ярославль 32 47
Астрахань 27 41
Чебоксары 29 39

Инструкция по применению препарата Габагамма и его аналоги

Состав и фармакосвойства

Действующее вещество Дифенина – фенитоин, относится к антиконвульсантам, производным гиданоина. Каждая таблетка содержит 0,117 г активного вещества, равномерного распределенного в основе. В качестве вспомогательных компонентов используется гидрокарбонат натрия, картофельный или кукурузный крахмал, стеарат кальция.

Читайте также:  Нардил (фенелзин): показания, инструкция по применению, отзывы, цена

Антиконвульсанты группы производных гиданоина оказывают противосудорожный, антиаритмический, миорелаксирующий эффект. Механизм действия связан с угнетением выброса медиаторов (аспартат, глутамат) из нервных окончаний, что приводит к нарушению проведения нервных импульсов. Дифенин также блокирует глутаматные рецепторы синаптических мембран, чем снижает возбудимость нейронов.

Механизм действия Дифенина

Данное лекарственное средство оказывает регулирующее влияние на ток ионов натрия из клеток, уменьшая мембранный градиент и порог возбудимости. Точка приложения Дифенина – моторная зона коры головного мозга, которая расположена в прецентральной извилине лобной доли. Противосудорожный эффект также связан с активацией тормозных путей и возбуждением мозжечка.

Нормализация натриевого и кальциевого потока в волокнах Пуркинье (концевые ветви проводящей системы сердца), что угнетает аномальный автоматизм и обуславливает антиаритмический эффект Дифенина. Препарат сокращает эффективный рефрактерный период и время реполяризации сердечной мышцы.

Эти таблетки не оказывает выраженного седативного и гипнотического эффекта. При невралгии тройничного нерва повышает порог болевой чувствительности и препятствует формированию новых импульсов.

Всасывание из желудочно-кишечного тракта неравномерное, что приводит к колебаниям концентрации в крови. Препарат связывается белками крови на 94-96%, проникает во все биологические жидкости. После метаболизма в печени выводится почками в неактивном виде.

Показания и противопоказания

Наиболее часто Дифенин назначают при эпилепсии с генерализованными судорожными припадками, эпи-статусе, при судорогах после проведения нейрохирургического лечения.

Также назначают в профилактических целях после черепно-мозговых травм.

В качестве дополнения к основному лечению при невралгии тройничного нерва способствует уменьшению интенсивности болевого синдрома, позволяет снизить дозу анальгетиков.

Невралгия тройничного нерва

Совет

В кардиологии Дифенин назначают при наличии желудочковых аритмий, обусловленных органическими поражениями центральной нервной системы, при передозировке дигоксином и другими сердечными гликозидами. В отоларингологии назначают для лечения синдрома Меньера – поражение внутреннего уха невоспалительной этиологии.

Данный препарат запрещен к использованию у людей, имеющих следующие кардиологические заболевания:

  • синусовая брадикардия;
  • атриовентрикулярная блокада;
  • синдром Морганьи-Адамса-Стокса;
  • слабость синусового узла;
  • острая сердечная недостаточность.

Синдром Морганьи-Адамса-Стокса

Дифенин оказывает токсическое влияние на печень, поэтому противопоказан лицам с гепатитами и циррозом. При наличии порфирии, кахексии, хронической болезни почек также следует отказаться от лечения этими таблетками.

Под особым контролем должно происходить использование данного антиконвульсанта у детей, имеющих признаки рахита, пожилых людей, лиц, страдающих сахарным диабетом и алкоголизмом. Фенитоин хорошо проникает через маточно-плацентарный барьер и в грудное молоко, что исключает его использование у беременных и кормящих грудью. Возрастное ограничение – дети младше 5 лет.

Инструкция по применению

Дифенин необходимо применять внутрь, запивая достаточным количеством жидкости. Использование натощак может вызвать побочные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, поэтому рекомендовано принимать после или во время еды. Разжевывать или рассасывать таблетки запрещено.

Доза зависит от возраста и цели лечения. Для лечения судорожного синдрома разовая доза для взрослых – от половины до 2 таблеток, кратность приема – 2-3 раза сутки.

Детям суточную дозировку рассчитывают в зависимости от массы тела (5-8 мг на 1 кг веса) и делят на несколько приемов.

Для получения противоаритмического эффекта лечение начинают по 1-2 таблетки 4 раза в сутки, при появлении положительного результата дозу снижают.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При назначении Дифенина в комбинации с другими антиконвульсантами (Фелбамат, Этосуксимид, Карбамазепин) следует внимательно корректировать схему лечения, так как они имеют синергическое действие.

Способностью увеличивать концентрацию фенитоина обладают следующие препараты:

  • противогрибковые (Кетоконазол, Интраконазол, Флуконазол);
  • антигистаминные (Циметидин, Левоцетиризин);
  • сульфаниламиды (Сульфаметизол, Сульфадиазин);
  • антикоагулянты (Варфарин);
  • эстрогены;
  • противовоспалительные средства (ацетилсалициловая кислота, парацетамол).

К препаратам, способным уменьшить уровень Дифенина в плазме, относятся:

  • цитостатики и противоопухолевые средства (Метотрексат, Карбоплатин, Блеомицин);
  • диазепам;
  • фолиевая кислота;
  • рифампицин;
  • резерпин.

Следует тщательно мониторить состояние пациентов, принимающих тироксин и находящихся на инсулинотерапии, так как Дифенин оказывает влияние на метаболизм гормонов.

Особые указания

При необходимости прекратить прием препарата следует снижать дозу в течение 5-6 дней для того, что исключить развитие синдрома отмены. Прием алкоголя на фоне лечения Дифенином может спровоцировать резкое изменение концентрации лекарственного средства в крови.

Препарат не оказывает выраженного седативного и гипнотического эффекта, однако у лиц с нарушением психологического равновесия может спровоцировать развитие депрессии или суицидального поведения. Антиконвульсанты могут оказывать влияние на метаболизм костной и хрящевой ткани, минеральный обмен, что при длительном приеме повышает риск развития остеопороза.

Остеопороз

Для профилактики рахита, нарушения свертываемости крови, гипокальциемии на фоне лечения Дифенином детям 5-15 лет нужно назначать препараты кальция, витамина Д3 и Викасол.

Возможные побочные действия и передозировка

При непереносимости одного из компонентов препарата возможно развитие побочных реакций в виде крапивницы, кожного зуда, сыпи, развития гиперемии, анафилактического шока.

Обычно при правильно подобранной схеме лечения препарат переносится хорошо, но стоит помнить о возможных нежелательных реакциях:

  • нарушение функции печени с повышением уровня АСТ и АЛТ;
  • нарушение координации, головокружение;
  • миалгия;
  • снижение трудоспособности, быстрая утомляемость;
  • нарушения сна;
  • нарушение перистальтики кишечника (запор, диарея);
  • угнетения кроветворной функции костного мозга (агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения);
  • изменение обоняния и вкуса.

Препарат может накапливаться в организме, поэтому при превышении рекомендуемых доз и изменении регулярности приема возможно развитие передозировки. Ее проявления зависят от концентрации фенитоина в плазме крови.

Первым проявлением является нистагм и сонливость. При дальнейшем накоплении развивается атаксия, нарушение речи, рвота, в редких случаях – снижение артериального давления, коматозное состояние.

Применение дозы свыше 5 грамм может спровоцировать приступ аритмии, острую сердечную или дыхательную недостаточность и привести к летальному исходу.

При появлении первых симптомов интоксикации необходимо отменить прием Дифенина.

Обратите внимание

Желательно прекратить прием всасывания препарата из ЖКТ путем промывания желудка и кишечника, приемом адсорбирующих средств (Сорбекс, активированный уголь, Полисорб, Смекта).

Может понадобиться механическое удаление избытка фенитоина из крови путем плазмафереза или гемодиализа. В силу отсутствия специфического антидота назначают симптоматическое лечение.

Аналоги

К полным аналогам, содержащим в своем составе фенитоин, относится Дифантоин. На данный момент он временно отсутствует в продаже. Среди противосудорожных средств большой популярностью пользуются лекарства на основе карбамазепина.

В отличие от Дифенина, он оказывает эффект при эпилепсии с малыми приступами, используется для устранения болевого синдрома неврогенной этиологии (посттравматические боли, при туберкулезе спинного мозга, невралгиях различной локализации). Карбамазепин назначают при остром маниакальном синдроме, депрессиях. Список препаратов с карбамазепином:

  1. Зептол, Сан Фармасьютикал, Индия. Цена 350-469 рублей за 100 таблеток.
  2. Тегретол, Новартис Фарма, Италия. Стоимость упаковки №50 – 480-520 рублей.
  3. Финлепсин, Тева, Польша. Цена пачки из 50 таблеток – 580-650 рублей.

Препараты на основе вальпроевой кислоты могут использоваться при различных формах эпилепсии, нормализуют сон, производят седативный эффект. Особенностью этой группы является разнообразие форм выпуска, что позволяет индивидуально подобрать схему терапии с учетом особенностей организма. Разрешены к использованию при беременности и новорожденным. К часто назначаемым препаратам относятся:

  1. Конвулекс, Г.Л. Фарма ГмбХ/G.L, Австрия. Формы выпуска: капсулы по 150, 300 и 500 мг натрия вальпроата, сироп 100 мл во флаконе в дозировке 50мг/мл, ампулы с готовым раствором для инъекций 100 мг/мл по 5 мл.

    Конвулекс

  2. Депакин, Юнитер Ликвид (Заказчик Санофи Авентис), Франция. Выпускается в форме сиропа, раствора для инъекций, таблеток с пролонгированным действием.

Отзывы

Отзывы о препарате различные: и положительные, и крайне отрицательные:

Марина, Сургут: «Вынуждена постоянно принимать противосудорожные препараты. Пробовала много разных таблеток, но остановилась на Дифенине. Он не вызывает чрезмерной сонливости, хорошо переносится и стоит гораздо дешевле современных средств».
Владимир, Чебоксары: «После черепно-мозговой травмы начал страдать судорогами. Невропатолог назначил Дифенин. Заметного эффекта я не получил, приступы стали менее продолжительные, но частота не изменилась, пришлось перейти на другие препараты».
Сергей, Уфа: «При приеме Дифенина судорог не было, эпиприступы проявлялись только паникой и помутнением сознания. Ко всему прочему на фоне приема этих таблеток мне постоянного тошнило. Спустя несколько месяцев лечения препарат заменили более современным».

Эпилепсия является серьезным заболеванием, не только нарушающим трудоспособность и физическое самочувствие, но и оказывает негативное влияние на психоэмоциональное здоровье. Антиконвульсанты, которые используются для ее лечения, могут вызвать нежелательные эффекты, поэтому подбор медикаментозной терапии осуществляется только после обследования у невропатолога.

Источник: https://Pilyule.com/obzor/nervnaya/epilepsiya/difenin/

ДИФЕНИН

Действующее вещество

– фенитоин (phenytoin)

Состав и форма выпуска препарата

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской.

1 таб.
фенитоин (смесь 5,5-дифенилгидантоина – 100 мг и натрия гидрокарбоната – 17 мг в соотношении 85:15) 117 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат – 0.032 г, крахмал картофельный – 0.0495 г, кальция стеарат – 0.0007 г, тальк – 0.0008 г.

10 шт. – упаковки безъячейковые контурные (1) – пачки картонные.10 шт. – упаковки безъячейковые контурные (2) – пачки картонные.10 шт. – упаковки безъячейковые контурные (3) – пачки картонные.10 шт. – упаковки безъячейковые контурные (5) – пачки картонные.10 шт.

– упаковки безъячейковые контурные (200) – пачки картонные (для стационаров).10 шт. – упаковки безъячейковые контурные (400) – пачки картонные (для стационаров).10 шт. – упаковки безъячейковые контурные (500) – пачки картонные (для стационаров).

10 шт.

– упаковки безъячейковые контурные (600) – пачки картонные (для стационаров).

Фармакологическое действие

Противосудорожное средство, производное гидантоина. Оказывает противосудорожное, антиаритмическое, анальгезирующее, миорелаксирующее действие.

Читайте также:  Электростимуляция мышц, нервов и мозга (внутритканевая электромиостимуляция, мионейростимуляция)

Полагают, что противосудорожное действие обусловлено стабилизацией мембран нейронов, аксонов и синапсов, а также ограничением распространения возбуждения и судорожной активности.

Как и другие гидантоиновые противосудорожные средства, фенитоин оказывает возбуждающее действие на мозжечок, активируя тормозные пути, распространяющиеся на кору головного мозга.

Этот эффект также может приводить к снижению судорожной активности, которая связана с усилением разрядов в мозжечке.

Антиаритмическое действие обусловлено мембраностабилизирующей активностью фенитоина в клетках волокон Пуркинье. Блокирует трансмембранный натриевый ток, уменьшает проницаемость клеточной мембраны для ионов кальция. Аномальный желудочковый автоматизм и возбудимость мембран уменьшаются. Фенитоин также укорачивает рефрактерный период, расширяет комплекс QRS.

Повышает болевой порог при невралгии тройничного нерва и сокращает продолжительность приступа, уменьшая возбуждение и формирование повторных разрядов.

Важно

Механизм миорелаксирующего действия, по-видимому, сходен с механизмом противосудорожного действия. Благодаря мембраностабилизирующей активности при двигательных нарушениях ослабляет продолжительные повторные разряды и потенцирование в нервных и мышечных клетках.

Производные гидантоина индуцируют микросомальные ферменты печени, усиливая тем самым метаболизм одновременно применяемых препаратов.

Фармакокинетика

При приеме внутрь всасывание медленное, характерна вариабельность в зависимости от применяемой лекарственной формы. При в/м введении всасывание также медленное, но практически полное – 92%.

Фенитоин проникает в спинномозговую жидкость, слюну, сперму, желудочный и кишечный сок, желчь, выделяется с грудным молоком. Проникает через плацентарный барьер, концентрации в плазме крови матери равны концентрациям в плазме плода. Связывание с белками 90% и более.

Метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP2C9, CYP2C19 с образованием неактивных метаболитов.

Установлено, что метаболизируется постоянное количество активного вещества в связи с насыщением ферментной системы, ответственной за метаболизм фенитоина, которое наступает при достижении терапевтических концентраций.

Поэтому небольшое повышение дозы может привести к непропорционально значительному увеличению концентраций активного вещества в плазме и T1/2.

Фенитоин является индуктором изоферментов CYP1A2, CYP3A4.

T1/2 зависит от дозы, концентрации активного вещества в плазме.

Выводится почками в виде метаболитов и через кишечник.

Показания

Эпилепсия (большие судорожные припадки); эпилептический статус с тонико-клоническими припадками; эпилептические припадки в нейрохирургии (профилактика и лечение).

Желудочковые аритмии (в т.ч. при гликозидной интоксикации или связанные с интоксикацией трициклическими антидепрессантами).

Невралгия тройничного нерва (в качестве средства второго ряда или в комбинации с карбамазепином).

Противопоказания

Синдром Морганьи-Адамса-Стокса, AV-блокада II и III степени, синоатриальная блокада, синусовая брадикардия, нарушения функции печени и почек, сердечная недостаточность, кахексия, порфирия, повышенная чувствительность к фенитоину.

Дозировка

Для приема внутрь для взрослых начальная доза составляет 3-4 мг/кг/сут с последующим увеличением дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта. В большинстве случаев поддерживающая доза составляет 200-500 мг/сут в один или несколько приемов.

Детям – 5 мг/кг/сут в два приема с последующим увеличением дозы не более 300 мг/сут. Поддерживающие дозы – 4-8 мг/кг/сут.

Для в/в введения взрослым и детям начальная доза составляет 15-20 мг/кг. В зависимости от клинической ситуации разовая доза может составлять 50-100 мг/кг. Для новорожденных начальная доза также составляет 15-20 мг/кг.

В/м взрослым можно вводить в разовой дозе 100-300 мг.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможно – нистагм, атаксия, спутанность сознания, изменения настроения, мышечная слабость, нарушения координации движений, головокружение, нарушения сна, смазанная речь или заикание, дрожание рук, преходящая нервозность; редко – периферическая невропатия.

Со стороны пищеварительной системы: возможно – тошнота, рвота, запор, токсический гепатит, повреждения печени.

Совет

Гиперплазия десен может возникать в течение первых 6 мес терапии и начинается с гингивита, чаще наблюдается у пациентов в возрасте до 23 лет.

Со стороны системы кроветворения: редко – тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, мегалобластная анемия.

Со стороны эндокринной системы: возможно – гипертрихоз, укрупнение черт лица, включая утолщение губ, расширение кончика носа и выдвижение нижней челюсти.

Со стороны обмена веществ: возможно – нарушение усвоения глюкозы вследствие ингибирования высвобождения инсулина, нарушения метаболизма витамина D и развитие гипокальциемии.

Со стороны костно-мышечной системы: возможно – контрактура Дюпюитрена; редко – периферическая полиартропатия. При длительном применении, отсутствии адекватной диеты, удовлетворяющей потребность в витамине D, или достаточного солнечного излучения в период лечения могут развиваться остеомаляция, рахит.

Аллергические реакции: редко – кожная сыпь, которая может являться продромальным признаком более тяжелых кожных реакций (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эозинофилия, лихорадка, лекарственная лимфаденопатия.

Прочие: редко – болезнь Пейрони.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС.

При одновременном применении амиодарона, противогрибковых средств (в т.ч.

амфотерицина B, флуконазола, кетоконазола, миконазола, итраконазола), метронидазола, хлорамфеникола, хлордиазепоксида, диазепама, дикумарола, блокаторов гистаминовых H1-рецепторов, галотана, изониазида, метилфенидата, омепразола, флуоксетина, эстрогенов, салицилатов, сукцинимидов, сульфинпиразона, сульфонамидов, толбутамида, тразодона возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови, что приводит к усилению его терапевтического действия и увеличивает риск развития побочных эффектов.

Терапевтическое действие противогрибковых средств, клозапина, ГКС, дикумарола, дигитоксина, доксициклина, фуросемида, эстрогенов, пероральных контрацептивов, хинидина, рифампицина, витамина D изменяется при одновременном применении фенитоина.

При одновременном применении с производными фенотиазина (в т.ч. с хлорпромазином, прохлорперазином, тиоридазином), фенобарбиталом, противоопухолевыми средствами возможно повышение или снижение концентрации фенитоина в плазме крови. Влияние фенитоина на концентрацию в плазме фенобарбитала непредсказуемо.

При одновременном применении с ацетазоламидом возможны остеомаляция, рахит.

При одновременном применении с ацикловиром возможно уменьшение концентрации фенитоина в плазме крови и уменьшение его эффективности.

При одновременном применении вальпроевой кислоты в течение нескольких первых недель общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма фенитоина.

Далее происходит ингибирование метаболизма фенитоина вальпроатом и, вследствие этого, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени.

Обратите внимание

Полагают, что фенитоин, как индуктор печеночных ферментов, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью метаболита вальпроевой кислоты.

При одновременном применении уменьшаются концентрации в плазме крови верапамила, нимодипина, фелодипина.

Описан случай повышения концентрации фенитоина в плазме крови и развития токсических эффектов при одновременном применении с габапентином.

При одновременном применении возможно уменьшение концентрации дезипрамина в плазме крови.

При одновременном применении с дилтиаземом, нифедипином возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови и возникновение риска развития токсического действия.

При одновременном применении с дисульфирамом возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови с развитием токсических реакций; с имипрамином, кларитромицином – возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови.

При одновременном применении с карбамазепином, фолиевой кислотой, резерпином, сукральфатом, вигабатрином возможно понижение концентрации фенитоина в плазме крови и уменьшение его терапевтического действия.

У пациентов, получающих фенитоин, возможно уменьшение эффективности парацетамола.

При приеме пиридоксина в дозе 200 мг/сут возможно уменьшение концентрации фенитоина в плазме крови.

Важно

При одновременном применении с ритонавиром имеются сообщения о повышении концентрации фенитоина в плазме крови. Полагают, что взаимодействие возможно, но его характер окончательно не установлен.

При одновременном применении с сукральфатом уменьшается всасывание фенитоина.

При одновременном применении с теофиллином возможно уменьшение концентраций в плазме крови фенитоина и теофиллина и уменьшение их эффективности.

При одновременном применении с фелбаматом возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови.

При одновременном применении с фенилбутазоном описаны случаи повышения концентрации фенитоина в плазме крови с развитием токсических реакций.

При лечении дефицита фолиевой кислоты применение препаратов фолиевой кислоты уменьшает эффективность фенитоина.

При одновременном применении с циметидином повышается концентрация фенитоина в плазме крови, возникает риск развития токсического действия.

При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно уменьшение или повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Взаимодействие неоднозначно.

Особые указания

При повышенной чувствительности к одному из гидантоиновых противосудорожных средств возможна повышенная чувствительность и к другим препаратам этой группы.

Внезапное прекращение лечения фенитоином у пациентов, страдающих эпилепсией, может спровоцировать развитие синдрома отмены.

У пациентов с эпилепсией при необходимости резкой отмены фенитоина (например, при развитии аллергических реакций или реакций повышенной чувствительности) следует применять противосудорожные средства, не относящиеся к производным гидантоина.

Совет

Фенитоин подвергается интенсивному метаболизму в печени, поэтому пациентам с нарушениями функции печени, а также лицам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

В период лечения, особенно длительного, рекомендуется диета, удовлетворяющая потребность в витамине D, воздействие УФ излучения.

При использовании препарата у детей в период роста повышается риск развития побочных эффектов со стороны соединительной ткани.

При острой алкогольной интоксикации концентрация фенитоина в плазме может повышаться, при хроническом алкоголизме – понижаться.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения наблюдается замедление скорости психомоторных реакций. Это необходимо учитывать лицам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Беременность и лактация

Не следует применять фенитоин при беременности, за исключением случаев, когда польза лечения для матери превышает риск для плода. Имеются отдельные данные об образовании опухолей (включая нейробластому), расщеплении верхней губы и неба у детей, матери которых получали фенитоин при беременности.

Фенитоин выделяется с грудным молоком в концентрациях, достаточных, чтобы вызвать побочные эффекты у грудного ребенка. В связи с этим применение фенитоина в период лактации не рекомендуется.

Читайте также:  Методы, задачи, цели и виды психотерапии: психодрама, позитивные техники

Применение в детском возрасте

При использовании препарата у детей в период роста повышается риск развития побочных эффектов со стороны соединительной ткани.

При нарушениях функции почек

Противопоказан при нарушениях функции почек.

При нарушениях функции печени

Противопоказан при нарушениях функции печени.

Применение в пожилом возрасте

Фенитоин подвергается интенсивному метаболизму в печени, поэтому пациентам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Источник: https://health.mail.ru/drug/phenytoin/

Дифенин

Дифенин – препарат с противосудорожным действием.

Форма выпуска и состав

Дифенин выпускают в форме таблеток (в контурных безъячейковых упаковках по 10 шт., по 1 или 2 упаковки в картонной пачке).

В состав 1 таблетки входит активное вещество: фенитоин – 100 мг.

Фармакологические свойства

Для Дифенина характерно противосудорожное, антиаритмическое, обезболивающее и миорелаксирующее действие.

Фармакодинамика

При приеме фенитоина наблюдается противосудорожный эффект, не сопровождающийся выраженным снотворным действием. Механизм противосудорожной активности, которую проявляет Дифенин, на данный момент до конца не изучен.

Предположительно, специфическое воздействие фенитоина при эпилепсии осуществляется посредством торможения возбудимости нейронов эпилептического очага и влияния на нейромедиаторы.

Обратите внимание

Вещество является блокатором натриевых каналов, увеличивает время их инактивации, предотвращает генерацию и распространение высокочастотных разрядов.

Допускается, что антиаритмический эффект фенитоина обусловлен нормализацией вхождения ионов кальция и натрия в клетки сердечных волокон Пуркинье. Дифенин подавляет аномальный автоматизм и снижает продолжительность потенциала действия в системе Гиса ‒ Пуркинье вследствие уменьшения времени реполяризации, а также способствует сокращению эффективного рефракторного периода.

Фармакокинетика

Фенитоин характеризуется эффектом первого прохождения через печень. Его биодоступность не превышает 50%. Вещество проникает в грудное молоко, спинномозговую жидкость, желчь, слюну, желудочный и кишечный сок, сперму и преодолевает плацентарный барьер.

Его степень связывания с белками плазмы достаточно значительна (до 90% и более). Максимальная концентрация фенитоина в сыворотке крови достигается примерно за 1,5–3 часа. Терапевтический уровень препарата в сыворотке крови равен 10‒20 мкг/мл (40‒80 мкмоль/л).

Равновесная концентрация препарата обычно устанавливается на 5–10-е сутки после начала лечения при приеме средней суточной дозы.

Концентрация фенитоина в сыворотке, обеспечивающая необходимый лечебный эффект, может определяться типом эпилептических припадков.

В отдельных случаях возможно предотвращение эпилептических приступов при концентрации фенитоина в сыворотке, составляющей 6‒9 мкг/мл (24‒36 мкмоль/л).

Поэтому эффективность терапии рекомендуется контролировать не по содержанию препарата в сыворотке крови, а по клиническим симптомам заболевания.

Важно

Фенитоин метаболизируется печеночными ферментами с образованием неактивных метаболитов. Основным неактивным метаболитом является 5-(р-гидроксифенил)-5-фенилгидантоин. Препарат имеет тенденцию к кумуляции в организме, что может привести к развитию непредвиденных токсических реакций.

Период полувыведения фенитоина составляет 24 часа. От 35 до 60% принятой дозы выводится с мочой, от 40 до 65% введенного фенитоина – с желчью. Степень экскреции повышается при щелочной реакции мочи.

Показания к применению

  • Эпилепсия (большие судорожные припадки), эпилептические припадки в нейрохирургии, эпилептический статус с тонико-клоническими припадками (лечение и профилактика);
  • Желудочковые аритмии (в т.ч. связанные с интоксикацией гликозидами или трициклическими антидепрессантами);
  • Невралгия тройничного нерва (как средство второго ряда или одновременно с карбамазепином).

Противопоказания

  • Синусовая брадикардия;
  • AV-блокада II-III степени;
  • Синоатриальная блокада;
  • Синдром Морганьи-Адамса-Стокса;
  • Кахексия;
  • Сердечная недостаточность;
  • Порфирия;
  • Функциональные нарушения почек и печени;
  • Беременность (кроме случаев, когда польза для матери выше предполагаемого вреда для плода) и период лактации;
  • Гиперчувствительность к компонентам Дифенина.

Инструкция по применению Дифенина: способ и дозировка

Дифенин принимают внутрь.

Взрослым препарат обычно назначают в начальной суточной дозе 3-4 мг/кг. Дозу постепенно увеличивают до достижения оптимального терапевтического эффекта. Как правило, поддерживающая суточная доза составляет 200-500 мг в день в один или несколько приемов.

Детям обычно назначают 5 мг/кг в день в 2 приема с последующим увеличением дозы, но не больше 300 мг в день. Поддерживающая суточная доза для детей составляет 4-8 мг/кг.

Побочные действия

Во время терапии возможно развитие нарушений со стороны некоторых систем организма, проявляющихся с различной частотой:

  • Пищеварительная система: возможно – повреждения печени, тошнота, запор, рвота, токсический гепатит. На протяжении первых 6 месяцев лечения может развиться гиперплазия, начинающаяся с гингивита (чаще встречается у больных до 23 лет);
  • Центральная и периферическая нервная система: возможно – атаксия, нистагм, изменения настроения, спутанность сознания, мышечная слабость, головокружение, дрожание рук, нарушения координации движений, преходящая нервозность, нарушения сна, заикание или смазанная речь; редко – периферическая невропатия;
  • Эндокринная система: возможно – укрупнение черт лица, включая расширение кончика носа, утолщение губ и выдвижение нижней челюсти, гипертрихоз;
  • Костно-мышечная система: возможно – контрактура Дюпюитрена; редко – периферическая полиартропатия. При продолжительной терапии без соблюдения удовлетворяющей потребность в витамине D диеты или при недостатке солнечного излучения может возникать рахит и остеомаляция;
  • Система кроветворения: редко – мегалобластная анемия, тромбоцитопения, гранулоцитопения, лейкопения, панцитопения, агранулоцитоз;
  • Обмен веществ: возможно – нарушение усвоения глюкозы, вызванное ингибированием высвобождения инсулина, развитие гипокальциемии и нарушения метаболизма витамина D;
  • Аллергические реакции: редко – кожная сыпь, которая может являться симптомом более тяжелых кожных реакций, эозинофилия, лекарственная лимфаденопатия, лихорадка;
  • Прочие: редко – болезнь Пейрони.

Передозировка

При передозировке Дифенина проявления токсических побочных эффектов могут быть более выраженными. Специфический антидот неизвестен, поэтому рекомендуется прием активированного угля, слабительных препаратов и назначение симптоматической терапии.

При длительном применении могут наблюдаться проявления синдрома гиперчувствительности к фенитоину и выраженное угнетение ЦНС, что требует отмены Дифенина.

Особые указания

При наличии гиперчувствительности к одному из гидантоиновых противосудорожных средств возможна гиперчувствительность и к другим лекарственным средствам этой группы.

Внезапное прекращение применения Дифенина у страдающих эпилепсией больных может привести к развитию синдрома отмены. При необходимости резкой отмены терапии (например, при развитии реакций повышенной чувствительности или аллергических реакций) нужно применять не относящиеся к производным гидантоина противосудорожные препараты.

Фенитоин интенсивно метаболизируется в печени, поэтому больным с функциональными нарушениями печени, а также пожилым пациентам нужно корректировать режим дозирования.

Во время терапии, особенно длительной, рекомендуется соблюдать диету, удовлетворяющую потребность в витамине D, также следует обеспечить воздействие УФ излучения.

При использовании Дифенина у детей в период роста возрастает риск развития нарушений со стороны соединительной ткани.

Концентрация фенитоина в плазме может увеличиваться при острой алкогольной интоксикации; при хроническом алкоголизме – снижаться.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Согласно инструкции, Дифенин замедляет скорость психомоторных реакций, что нужно учитывать при выполнении работ, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций, включая управление автотранспортом.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Дифенина с некоторыми лекарственными средствами могут возникать нежелательные эффекты:

  • Лекарственные средства, оказывающие угнетающее влияние на центральную нервную систему: возможно усиление угнетающего влияния на центральную нервную систему;
  • Противогрибковые средства, клозапин, дигитоксин, глюкокортикостероиды, эстрогены, дикумарол, фуросемид, доксициклин, пероральные контрацептивы, хинидин, рифампицин, витамин D: возможно изменение их терапевтического действия;
  • Амиодарон, противогрибковые средства (включая флуконазол, амфотерицин B, миконазол, кетоконазол, итраконазол), метронидазол, сульфонамиды, блокаторы гистаминовых H1-рецепторов, хлордиазепоксид, толбутамид, хлорамфеникол, салицилаты, дикумарол, диазепам, галотан, флуоксетин, изониазид, метилфенидат, омепразол, эстрогены, сукцинимиды, сульфинпиразон, тразодон: возможно увеличение концентрации фенитоина в плазме крови, что может приводить к усилению его терапевтического действия и увеличению риска развития побочных эффектов;
  • Ацетазоламид: возможно развитие остеомаляции, рахита;
  • Фенобарбитал, производные фенотиазина (в т.ч. хлорпромазин, прохлорперазин, тиоридазин), противоопухолевые средства: возможно увеличение или снижение концентрации фенитоина в плазме крови (влияние Дифенина на концентрацию в плазме фенобарбитала непредсказуемо);
  • Вальпроевая кислота: в течение первых нескольких недель терапии общая концентрация фенитоина в плазме крови может снижаться;
  • Ацикловир: возможно уменьшение концентрации фенитоина в плазме крови и снижение его эффективности;
  • Верапамил, нимодипин, фелодипин: уменьшение их концентрации в плазме крови;
  • Дезипрамин, пиридоксин в дозе 200 мг: возможно уменьшение его концентрации в плазме крови;
  • Имипрамин, кларитромицин, ритонавир, фелбамат: возможно увеличение концентрации фенитоина в плазме крови;
  • Парацетамол: снижение его эффективности;
  • Вигабатрин, карбамазепин, резерпин, фолиевая кислота, сукральфат: возможно уменьшение терапевтического действия фенитоина и его концентрации в плазме крови;
  • Теофиллин: возможно снижение их концентрации в плазме крови и эффективности;
  • Сукральфат: уменьшение всасывания фенитоина;
  • Фенилбутазон, циметидин, дисульфирам, дилтиазем, нифедипин, габапентин: возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови с последующим развитием токсических реакций;
  • Фолиевая кислота: снижение эффективности фенитоина;
  • Ципрофлоксацин: возможно изменение концентрации фенитоина в плазме крови, взаимодействие препаратов неоднозначно.

Аналоги

Аналогами Дифенина являются: Дифантоин, Солантил, Фенгидон, Эптоин.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте при температуре 5-30°C.

Срок годности – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Дифенине

Практически все отзывы о Дифенине, которые оставляют пациенты, являются положительными. Они сообщают, что даже во время длительной терапии эффективность препарата не снижается, и он успешно предупреждает эпилептические приступы, а также сокращает их продолжительность.

Некоторые больные отмечают, что при переходе с Дифенина на другие противоэпилептические препараты возможно ухудшение самочувствия. Также противоэпилептическое действие фенитоина усиливается при его включении в курс комбинированной терапии.

Цена на Дифенин в аптеках

Приблизительная цена на Дифенин в аптечных сетях составляет около 32‒36 рублей (за упаковку, состоящую из 10 таблеток) или 62‒74 рубля (за упаковку, состоящую из 20 таблеток).

Источник: https://www.neboleem.net/difenin.php

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector