Лейкодистрофия краббе и другие виды болезни: симптомы и лечение

Болезнь Краббе

Болезнь Краббе (галактозилцерамидный липидоз или глобоидно-клеточная лейкодистрофия) – редко встречающееся наследственное заболевание, которое относится к группе лизосомных болезней накопления (вызываются нарушением функции лизосом). Проявляется в поражении миелиновой оболочки нервных волокон, прогрессирующей мозговой дегенерации, повышении мышечного тонуса, очень высокой температуре тела (гиперпирексии) и умственной отсталости.

Первое описание заболевания относится к 1916 году и принадлежит датскому неврологу Кнуду Гаралденсену Краббе, поэтому заболевание названо в его честь.

Распространенность заболевания – 1 случай на 100 000 человек. Более часто болезнь Краббе встречается на Скандинавском полуострове – 1 к 50000, а также у живущих на израильской территории арабов – 1 к 6000.

Болезнь встречается у представителей обоих полов в равной степени.

Обратите внимание

Это заболевание может также наблюдаться у кошек и собак (преимущественно у мелких пород терьеров).

В зависимости от возраста, в котором проявилось заболевание, выделяют следующие клинические формы галактозилцерамидного липидоза:

  • инфантильную или классическую (развитие болезни начинается с 3-6 месяцев);
  • позднюю инфантильную (с 6-18 месяцев);
  • ювенильную;
  • взрослую.

Классическая форма составляет 85-90 % всех случаев.

Болезнь Краббе вызывается мутациями в GALC гене, который расположен на 14 хромосоме в регионе q31.

Ген GALC обеспечивает синтез фермента галактоцерамидазы (галактозилцерамид-b-галактозидазы). Этот фермент расщепляет простейший гликолипид галактоцереброзид на галактозу и церамид.

Галактоцереброзид является важным компонентом миелина, который образует защитное покрытие вокруг нервных волокон, обеспечивающих быструю передачу нервных импульсов.

При обусловленной мутацией гена GALC недостаточности фермента в головном мозге и других органах происходит отложение аномально большого количества нерасщепленной производной галактоцереброзида – психозина (галактозилсфингозина). Значительное накопление психозина токсично для клеток, формирующих миелиновую оболочку, поэтому она постепенно разрушается. В результате процесс дегенерации затрагивает не только ЦНС, но и периферические нервы.

Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

При недостаточности фермента галактоцереброзидазы или белка сапозина А, который необходим для «распознавания» ферментом субстрата, нерасщепленные гликолипиды и их производная психозин накапливаются в мозге, почках, селезенке, печени, лейкоцитах и клетках соединительной ткани (фибробластах). В результате количество психозина превышает норму в 10-100 раз.

Для нервной системы психозин токсичен, поскольку он вызывает гибель клеток нейроглии (олигодендроцитов), которые обеспечивают миелинизацию аксонов. В зонах распада миелиновой оболочки в нервной ткани вокруг кровеносных сосудов образуются характерные включения — глобоидные гистиоциты (являются макрофагами, которые способны захватывать и переваривать бактерии и т.д.).

Гибель олигодендроцитов сопровождается повреждением нейронов, которые являются основной структурно-функциональной единицей мозга. Место отмерших нейронов заполняется клетками нейроглии и развивается глиоз.

Важно

Аксональная дегенерация затрагивает и периферические нервы, в которых накапливаются пенистые гистиоциты.

Болезнь быстро прогрессирует.

Симптомы болезни Краббе зависят от формы заболевания.

Выделяют три стадии инфантильной формы болезни (развивается до 6 месяца).

Для I стадии характерно наличие неспецифических симптомов, которые проявляются в:

  • повышении мышечного тонуса (спастический тип);
  • гипервозбудимости;
  • немотивированных подъемах температуры;
  • трудностях при вскармливании.

На 6-м – 8-м месяце жизни проявляются нарушения психомоторного развития, возможны судороги.

II стадия заболевания сопровождается:

  • быстрой утратой приобретенных ранее навыков;
  • внезапными хаотическими сокращениями отдельных мышц (миоклония);
  • нарастанием мышечного тонуса до судорожной позы, при которой спина резко выгнута дугой и опора идет только на пятки и затылок (опистотонус);
  • снижением интеллекта;
  • атрофией зрительных нервов, при которой снижается реакция зрачков на свет;
  • снижением или отсутствием сухожильных рефлексов;
  • гипотрофией вплоть до крайнего истощения (кахексия).

Для III стадии характерны:

  • судороги;
  • развитие бульбарно-псевдобульбарного синдрома, при котором нарушается процесс глотания и произношения звуков, а также наблюдается потеря звучности голоса;
  • утрата функций головного мозга.

Симптомами поздней инфантильной формы являются:

  • рано развивающееся поражение зрительного или нерва сетчатки, которое при отсутствии недостатков органов зрения приводит к слепоте (может быть частичной или полной);
  • постепенное снижение интеллекта;
  • нарушения двигательных навыков.

К симптомам ювенильной и взрослой формы относятся:

  • Зрительная агнозия (неспособность узнавать и классифицировать поступающую зрительную информацию) или гемианопсия, при которой выпадает половина зрительного поля.
  • Спастические парезы и параличи, которые возникают благодаря прогрессирующей мозжечковой атаксии и невропатии. Выявляются в первую очередь при нарушениях походки.

Диагностика болезни Крабе включает:

  • Изучение жалоб и анамнеза, при котором уточняется, в каком возрасте появились первые симптомы, как быстро развивается болезнь и т.д.
  • Изучение семейного анамнеза, при котором уточняется, наблюдались ли подобные симптомы болезни у родственников.
  • Общий осмотр. В процессе осмотра оценивается мышечный тонус, выраженность сухожильных рефлексов, координация движений, походка и др.
  • Анализ спинно-мозговой жидкости (ликвора), при котором оценивается прозрачность и цвет жидкости, ее давление, количество глюкозы, белка (повышается в процессе разрушения нейронов), солей хлора.
  • Биохимические тесты, которые заключаются в измерении уровня фермента галактоцерамидазы или в обнаружении повышенного уровня психозина. Для анализа берется кровь или клетки кожи.
  • КТ, МРТ и ЭНМГ (электронейромиография). На начальной стадии заболевания при помощи МРТ выявляется поражение подкорковых структур, белого вещества мозжечка и пирамидальных трактов. Для поздних стадий характерна атрофия большого мозга, поражение задних отделов ствола мозга или валика, поражение белого вещества головного мозга в теменно-затылочных отделах. ЭНМГ позволяет обнаружить пониженную скорость проведения импульса по периферическим нервам, а также их демиелинизацию.
  • Молекулярно-генетическое обследование.

Болезнь Краббе допускает пренатальную диагностику, в процессе которой исследуется амниотическая жидкость. В исследуемых амниотических клетках определяется активность галактоцерамидазы.

Эффективное лечение болезни Краббе в настоящее время находится в стадии разработки – ученые изучают возможность доставки Galc гена в клетки больного при помощи вирусов (генная терапия), однако этот метод до конца не изучен.

На ранних стадиях заболевания или при медленно прогрессирующих формах достаточно эффективным методом лечения является трансплантация:

  • костного мозга, которая позволяет стабилизировать состояние больного и снизить проявления симптомов;
  • пуповинной крови, которая останавливает дальнейшее развитие заболевания.

Кроме того, проводится симптоматическое лечение, включающее прием противосудорожных препаратов и др.

Прогноз неблагоприятный – при инфантильной форме заболевания летальный исход наступает на протяжении 2-х лет. При поздних формах заболевания и медленном прогрессировании болезни продолжительность жизни увеличивается.

Болезнь Краббе относится к наследственным заболеваниям, поэтому единственной возможной профилактикой является генетический анализ при наличии болезни Краббе у близких родственников.
Болезнь проявляется при наличии дефектного гена у обоих родителей (вероятность 1 к 4).

При наличии мутации гена GALC у одного из родителей человек является просто носителем дефектного гена.

Источник: https://liqmed.ru/disease/bolezn-krabbe/

Лейкодистрофия головного мозга

Лейкодистрофия головного мозга (греч. leukos — белый) – генетическое нейродегеративное демиелинизирующее заболевание. Поражает преимущественно белое вещество мозга.

Оно вызвано нарушениями в обмене веществ, которые приводят к накоплению в белом веществе головного мозга токсичных метаболитов, вызывающих разрушение миелина.

Выявлено более 60 видов лейкодистрофий, наиболее распространены метахроматическая, болезнь Краббе, лейкодистрофия Пелицеуса – Мерцбахера, дегенерация Ван-Богарта-Бертрана, лейкодистрофия с волокнами Розенталя, вариант Галлервордена-Шпатца.

Наиболее распространенными считаются первые три вида, частота заболеваний достигает 1 случая на 100 тыс. новорожденных младенцев. В зависимости от того, в каком возрасте проявляется лейкодистрофия, все формы подразделяются на ранний и поздний инфантильный, ювенильный и взрослый вариант.

Патогенез лейкодистрофии

Основным звеном патогенеза лейкодистрофии является генетически обусловленный дефект обмена липидов и миелина, чаще всего это недостаточность фермента или белка сапозина В.

Это вызывает нарушение в биохимических реакциях обмена липидов в лизосомах клеток белового вещества, что так же приводит к накоплению субстратов заблокированной реакции в клетках почек, желчного пузыря и других органов.

Резкое увеличение числа и размера лизосом вызывает гибель клеток.

Виды лейкодистрофии

Существует множество видов лейкодистрофий. Рассмотрим самые часто встречающиеся.

Метахроматическая лейкодистрофия

Данные лейкодистрофии наследуются по аутосомно-рецессивному типу. В зависимости от возраста, в котором проявляется заболевание, различают врожденную, позднедетскую, ювенильную форму и форму взрослых. Врожденная форма проявляется в первые месяцы жизни.

Основные проявления этой формы: судорожные припадки, задержка психомоторного развития и быстрое течение с летальным исходом еще на первом году жизни. Позднедетская форма или форма Гринфилда проявляется в период от 1 до 3 лет.

Совет

Симптомами этой формы являются мышечная слабость, снижение мышечного тонуса, гипорефлексия, неустойчивая походка и задержка психомоторного развития.С течение заболевания гипотония переходит в псевдобульбарный паралич, повышение мышечного тонуса и афазию.

Больные этой формой лейкодистрофии живут от 2 до 10 лет, при правильном лечении дольше.

Глобоидно-клеточная лейкодистрофия (заболевание Краббе)

При этом заболевании также выделяют четыре клинической формы в зависимости от времени начала клинических проявлений. В 85-90% случаев встречается классическая (инфантильная) форма, развитие которой приходится на первое полугодие жизни.

На первом этапе наблюдаются неспецифические проявления, такие как повышение температуры, гипервозбудимость, повышение тонуса мышц. Далее замечается отставание в психомоторном развитии, могут появляться судороги.

На следующих этапах развития заболевания происходит утрата уже полученных навыков, повышение мышечного тонуса, возможен опистотонус (судорожная поза, при которой наблюдается резкое напряжение мышц с выгибанием спины), ухудшение зрение, вызванное атрофией зрительных нервов, гипотрофия, кахексия (мышечное истощение), сухожильная гипо- и арефлексия.

Более поздние формы начинаются в среднем в период от 2 до 6 лет. Первым симптомом является нарушение зрения, в виде потери возможности узнавать и определять информацию. Дальше присоединяются психомоторные нарушения, нарушения координации, спастические парезы и параличи.

Суданофильная лейкодистрофия Пелицеуса – Мерцбахера

Начало этой дистрофии фиксируют обычно с грудного возраста, либо с 3—4 лет. Первый признак – крупноразмашистый нистагм (дрожание зрачков).

Далее проявляется задержка психического развития, деменция, спастические парезы или параличи, экстрапирамидные нарушения. В первые 10 лет жизни заболевание активно развивается, затем наблюдается более медленное течение.

Наблюдаются продолжительные ремиссии, у больных есть возможность дожить до зрелого возраста.

Лейкодистрофия Канавана

В основе этого заболевания лежит генетически обусловленный недостаток фермента аспартоацилазы.

Читайте также:  Таблетки деприм и капсулы деприм форте: инструкция по применению, отзывы врачей и тех кто принимал, цена

Это приводит к блокированию ряда биохимических реакций и накоплению метаболитов, демиелинизирующих нервные волокна головного мозга.

Проявления сходны с другими видами лейкодистрофий – нарушения моторики и психического состояния ребенка, дисфагия, гипотония, нарушения зрения, возможны эпилептические припадки.

Симптомы лейкодистрофии

Основными симптомами являются:

  • постепенное развитие симптомов – дети рождаются внешне здоровыми и начинают развиваться согласно возрасту;
  • нарушения моторики, координации, равновесия (ребенку трудно ходить, бегать, выполнять простые движения);
  • мышечная слабость, гипо- или гипертония мышц, неконтролируемые мышечные сокращения, судороги;
  • ментальные нарушения, нарушение памяти и интеллекта;
  • нарушение зрения и слуха;
  • потеря ранее приобретенных навыков (как двигательных, так и интеллектуальных);
  • развивается слепота, глухота, дисфагия;
  • скорость прогрессирования заболевания зависит от того, в каком возрасте оно началось (чем раньше, тем быстрее развивается).



Диагностика лейкодистрофии

Существует несколько способов диагностики лейкодистрофии:

  1. Сбор и анализ анамнеза заболевания (начало проявления первых признаков, скорость их нарастания и прогрессирования).
  2. Сбор и анализ семейного анамнеза (у кого еще из родственников встречалось данное заболевание).
  3. Общий осмотр врача (оценка мышечного тонуса, рефлексов, походки, равновесия и координации движений).
  4. Наблюдение за прогрессированием клинических симптомов, развитием задержки психомоторного развития, нарушений слуха и зрения.
  5. Анализ спинно-мозговой жидкости (ликвора). Оценку делают на основании цвета и прозрачности жидкости, наличии и количестве клеток, метаболитов от разрушенных клеток, глюкозы, ионов хлора.
  6. Проведение биохимического анализа (измерение количества показательных ферментов, метаболитов и продуктов реакций).
  7. Проведение компьютерной томографии (КТ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ). Позволяют оценить степень повреждения белого вещества мозга.
  8. Обследование на молекулярно-генетическом уровне, чтобы выяснить степень повреждения генов.
  9. Для некоторых типов лейкодистрофии существуют пренатальные (до родовые) методы диагностики.
  10. Неврологические и генетические обследования.
  11. Лейкодистрофия Канавана может быть определена анализом мочи на N-ацетил-аспарагиновую кислоту.

Лечение лейкодистрофии

  1. Трансплантация костного мозга (вводятся клетки здорового донора). Происходит повышение уровня недостающего белка до необходимого.
  2. Симптоматическое лечение. В основном направлено на купирование судорог и снятие мышечного гипертонуса.

Первые признаки лейкодистрофии у детей

Количество и выраженность признаков во многом зависит от того, в каком возрасте они начали проявляться. В большинстве случаев это психические и психомоторные нарушения(нарушения моторики, координации, поведения), нистагм, дисфагия, гипер- и гипотонус мышц, регрессия навыков. В дальнейшем к ним присоединяются нарушения зрения и слуха.

Лейкодистрофия головного мозга – тяжелое наследственное нейродегенеративное заболевание с неблагоприятным исходом.

Эффективных способов лечения до сих пор не разработано, поэтому необходимо проводить биохимические скрининг и генетическое обследование во время планирования беременности, чтобы определить риск возникновения данной патологии у ребенка. Так же некоторые виды лейкодистрофий можно определить уже на этапе беременности.

Лейкодистрофия головного мозга Ссылка на основную публикацию

Источник: https://onevrologii.ru/demieliniziruyushhie-zabolevaniya/lejkodistrofiya-golovnogo-mozga

Симптомы и лечение лейкодистрофии Краббе

Содержание:

  • Причины и факторы риска
  • Симптомы
  • Диагностика
  • Лечение

Лейкодистрофия Краббе – наследственное заболевание, одна из самых тяжёлых генетических патологий, в основе которой лежит разрушение меланина, вещества, которое покрывает головной мозг, нервные стволы и окончания. При этом распад оболочки носит прогрессирующий и необратимый характер.

Частота встречаемости составляет один случай на 100 тысяч новорожденных, рождённых живыми. Заболевание вызывается мутацией, которая происходит в 14 хромосоме, точнее, в одном из генов, которые в ней расположены.

Причины и факторы риска

Эта патология в основном развивается у мальчиков. В 85% всех случаев она проявляется, когда ребёнок рождается от близкородственных браков. Но бывает и такой вариант, когда родителя являются носителями дефектного гена, однако у них это не проявляется никак.

В этом случае с вероятностью в 50% ребёнок рождается с лейкодистрофией. Поэтому любая семья, которая уже сталкивалась с проявлениями этой болезни, должна получить медико-генетическое консультирование в период планирования.

Также можно сделать тест на определение дефектного гена ещё в период беременности. В этом случае при положительном результате может стоять вопрос о прерывании беременности.

Симптомы

Лейкодистрофия Краббе начинает проявляться с раннего возраста.

Первые признаки становятся заметны в возрасте от 3 до 6 месяцев, причём первый, и самый важный симптом – повышенная температура тела, которая не вызывается никакими воспалительными заболеваниями.

Нередко врачи не могут понять, чем мотивирована гипертермия, поэтому лечение длительное время проводится совершенно неадекватное.

К другим симптомам, которые появляются буквально в течение первых двух месяцев, следует отнести гипервозбудимость, нарушение питания, ригидность рук и ног, судороги, рвоту. Постепенно родители начинают замечать, что ребёнок сильно отстаёт в своём развитии, как физическом, так и психическом.

Обратите внимание

Несмотря на то, что каждая форма лейкодистрофии имеет свои симптомы, а болезнь Краббе — одна из таких форм, для всех заболеваний этого типа есть характерные признаки.

В первые несколько месяцев жизни дети кажутся абсолютно здоровыми. Причём, болезнь Краббе может развиться не только у малышей до года, но и в подростковом, и даже во взрослом возрасте. В этом случае она протекает не так остро, прогрессирует более медленно, но всё же заканчивается смертельным исходом, так как лечить такие генетические патологии пока не научились.

Второй явный признак – нарушение двигательной активности. Это возникает за счёт разрушения миелина не только головного мозга, но и нервных окончаний, которые вызывают движения.

Сначала значительно снижается тонус мышц, после этого конечности практически перестают двигаться.

Через некоторое время после начала заболевания ребёнок полностью забывает все освоенные ранее навыки – он перестаёт сидеть, переворачиваться с боку на бок или на спину, ходить.

Всё это сопровождается судорогами и мышечными подёргиваниями. По мере того, как патология будет прогрессировать, а происходит это довольно-таки быстро, к чему обязательно нужно быть готовым родителям, будет происходить полная утрата функций головного мозга.

Все симптомы можно разделить на три стадии. Первая развивается до шестимесячного возраста, вторая — в возрасте 6 – 8 месяцев, а затем наступает третья стадия, при которой утрачиваются такие функции организма, как глотание, зрение, слух. Также полностью отсутствуют какие-либо двигательные функции.

Диагностика

  1. Изучение жалоб и динамики развития заболевания.
  2. Изучение семейного анамнеза.
  3. Общий осмотр.
  4. Анализ ликвора.
  5. КТ или МРТ головного мозга.
  6. Молекулярно-генетическое исследование.

Также возможна диагностика плода до рождения. Для этого на исследование берётся амниотическая жидкость.

Лечение

Лечения лейкодистрофии Краббе не существует. На ранних стадиях болезни, пока она только начинает проявлять себя, в лечении возможно применение пересадки костного мозга либо введение пуповинной крови.

Однако оно может помочь только в том случае, если заболевание только начало развиваться. Но нередко диагноз ставится уже тогда, когда ребёнок практически перестаёт двигаться.

В этом случае оба эти метода окажутся совершенно бесполезными.

Важно

Прогноз всегда неблагоприятный. Очень редко дети доживают до двухлетнего возраста. Но если заболевание начинает проявляться в более позднем возрасте, тогда оно прогрессирует не так быстро и продолжительность жизни составляет 4 – 7 лет.

Кстати, вас также могут заинтересовать следующие БЕСПЛАТНЫЕ материалы:

  • Бесплатные книги: “ТОП-7 вредных упражнений для утренней зарядки, которых вам следует избегать” | «6 правил эффективной и безопасной растяжки»
  • Восстановление коленных и тазобедренных суставов при артрозе – бесплатная видеозапись вебинара, который проводил врач ЛФК и спортивной медицины – Александра Бонина
  • Бесплатные уроки по лечению болей в пояснице от дипломированного врача ЛФК. Этот врач разработал уникальную систему восстановления всех отделов позвоночника и помог уже более 2000 клиентам с различными проблемами со спиной и шеей!
  • Хотите узнать, как лечить защемление седалищного нерва? Тогда внимательно посмотрите видео по этой ссылке.
  • 10 необходимых компонентов питания для здорового позвоночника – в этом отчете вы узнаете, каким должен быть ежедневный рацион, чтобы вы и ваш позвоночник всегда были в здоровом теле и духе. Очень полезная информация!
  • У вас остеохондроз? Тогда рекомендуем изучить эффективные методы лечения поясничного, шейного и грудного остеохондроза без лекарств.

Источник: https://vashaspina.ru/simptomy-i-lechenie-lejkodistrofii-krabbe/

Симптомы и лечение лейкодистрофии Краббе

Лейкодистрофии — наследственные заболевания нервной системы, обусловленные нарушением активности ферментов, участвующих в обмене миелина. Заболевания этой группы наследуются аутосомно-рецессивно или по рецессивному, сцепленному с полом, типу. Большинство описанных в литературе больных составляют мальчики.

При всех формах лейкодистрофии головной мозг поражается диффузно. Патоморфологически выявляют симметричный распад белого вещества больших полушарий, ствола головного мозга, мозжечка.

Постоянно обнаруживается демиелинизация (распад неправильно построенного миелина) пирамидных и экстрапирамидных путей.

В ряде случаев продукты распада миелина накапливаются в нервных и глиальных клетках, белых кровяных тельцах, клетках внутренних органов.

На месте разрушенного белого вещества могут образовываться полости. Серое вещество изменяется в меньшей степени.

Лейкодистрофии могут начинаться в различном возрасте, но чаще они возникают в первые годы жизни. Первыми признаками являются нарушения в психической сфере. Дети становятся вялыми, малоинициативными, перестают интересоваться игрушками, не узнают близких, постепенно теряют приобретенные навыки. Тонус мышц вначале бывает снижен, затем повышается.

Нарастает выраженность спастических парезов и параличей, гиперкинезов, разнообразных судорог. Слабоумие прогрессирует, зрение и слух снижаются вплоть до слепоты и глухоты. Все более нарушаются акты глотания и дыхания. Расстройства чувствительности наблюдаются редко.

Совет

Время появления первых симптомов, характер течения заболевания, его длительность, преобладание в клинической картине тех или иных расстройств зависят от формы болезни.

Основными и наиболее изученными вариантами лейкодистрофий являются метахроматическая лейкодистрофия Шольца-Гринфильда, глобоидноклеточная лейкодистрофия Краббе, суданофильная лейкодистрофия Пелициуса-Мерцбахера и др.

Клиническая дифференциация отдельных форм лейкодистрофий крайне трудна.

Диагноз ставят на основании неуклонного прогрессирования неврологических нарушений и подтверждают снижением активности специфических ферментов, участвующих в обмене липидов миелина, обнаружении в крови, цереброспинальной жидкости, тканях избыточного накопления липидов и продуктов их побочного обмена. Лечение носит симптоматический характер. Больному назначают противосудорожные препараты, средства, снижающие тонус мышц, улучшающие обмен в мозговой ткани.

Читайте также:  Арт терапия для детей и взрослых: виды и методы, обучение и упражнения

Профилактика заболеваний заключается в выявлении гетерозиготных носителей патологического гена и медико-генетическом консультировании семей, в которых были случаи заболевания лейкодистрофией.

Основными симптомами являются:

  • постепенное развитие симптомов – дети рождаются внешне здоровыми и начинают развиваться согласно возрасту;
  • нарушения моторики, координации, равновесия (ребенку трудно ходить, бегать, выполнять простые движения);
  • мышечная слабость, гипо- или гипертония мышц, неконтролируемые мышечные сокращения, судороги;
  • ментальные нарушения, нарушение памяти и интеллекта;
  • нарушение зрения и слуха;
  • потеря ранее приобретенных навыков (как двигательных, так и интеллектуальных);
  • развивается слепота, глухота, дисфагия;
  • скорость прогрессирования заболевания зависит от того, в каком возрасте оно началось (чем раньше, тем быстрее развивается).

Существует несколько способов диагностики лейкодистрофии:

  1. Сбор и анализ анамнеза заболевания (начало проявления первых признаков, скорость их нарастания и прогрессирования).
  2. Сбор и анализ семейного анамнеза (у кого еще из родственников встречалось данное заболевание).
  3. Общий осмотр врача (оценка мышечного тонуса, рефлексов, походки, равновесия и координации движений).
  4. Наблюдение за прогрессированием клинических симптомов, развитием задержки психомоторного развития, нарушений слуха и зрения.
  5. Анализ спинно-мозговой жидкости (ликвора). Оценку делают на основании цвета и прозрачности жидкости, наличии и количестве клеток, метаболитов от разрушенных клеток, глюкозы, ионов хлора.
  6. Проведение биохимического анализа (измерение количества показательных ферментов, метаболитов и продуктов реакций).
  7. Проведение компьютерной томографии (КТ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ). Позволяют оценить степень повреждения белого вещества мозга.
  8. Обследование на молекулярно-генетическом уровне, чтобы выяснить степень повреждения генов.
  9. Для некоторых типов лейкодистрофии существуют пренатальные (до родовые) методы диагностики.
  10. Неврологические и генетические обследования.
  11. Лейкодистрофия Канавана может быть определена анализом мочи на N-ацетил-аспарагиновую кислоту.

  1. Трансплантация костного мозга (вводятся клетки здорового донора). Происходит повышение уровня недостающего белка до необходимого.
  2. Симптоматическое лечение. В основном направлено на купирование судорог и снятие мышечного гипертонуса.

Какие изменения происходят на фоне синдрома Краббе?

Болезнь Краббе приводит к тому, что в печени, головном мозге, почках, селезенке, лейкоцитах и фибробластах происходит накопление   галактоцереброзида и его производного — психозина.  Количество психозина повышается примерно в 10−100 раз, в результате чего   олигодендроглиальные клетки, из которых состоит миелиновая оболочка подвергаются токсическому воздействию.

Процесс разрушения миелиновой оболочки (олигодендроглиальных клеток) сопровождается гиперпродукцией глиальных волокон-  процессом заместительной гиперплазии в ответ на гибель нервных тканей (глиозом).

В зонах повреждения(демиелинизации) белого вещества вокруг   кровеносных сосудов содержится большое количество макрофагов (глобоидных гистиоцитов) (макрофагов).  В периферических нервных волокнах   наблюдается аксональная дегенерация-   накопление пенистых гистиоцитов.

Информация о видах

Принято различать два вида заболевания:

  1. Раннедетская;
  2. Позднедетская формы.

Если говорить о раннедетской форме, то она может быть выявлена в возрасте 3—5 месяцев и характеризуется следующими проявлениями:

  • повышенная нервная возбудимость (беспричинный крик ребенка);
  • повышение общей двигательной реакции на звуковые раздражители;
  • периодическое повышение температуры тела.
  • Замедление психомоторного развития;
  • Нарастание мышечного тонуса;
  • Усиление сухожильных рефлексов;
  • спастический тетрапарез;
  • опистотонус;
  • утрата приобретенных ранее навыков;
  • миоклонические судороги.

На терминальной стадии отмечается децеребрационная ригидность. Смерть наступает в возрасте до 1 года.

Если говорить о позднедетской форме, то это довольно редкое явление:

  • постепенное снижение зрения;
  • амавроз;
  • двигательные нарушения.
  • снижение интеллекта.

Клинические проявления болезни Краббе

В большинстве случаев манифестация глобоидно-клеточной лейкодистрофии приходиться на    возраст 3−6 месяцев.

Первые клинические признаки:

  • Гипервозбудимость;
  • периодическое повышение температуры тела;
  • нарушение вскармливания;
  • мышечная гипертония;
  • ригидность конечностей;
  • рвота;
  • судороги;
  • отставание в психомоторном развитии.

Дальнейшие проявления:

  • отмечается прогрессирующее снижение зрения и интеллекта;
  • мышечный тонус сменяется   опистотонусом;
  • повышение сухожильных рефлексов;
  • миоклонические судороги;
  • спастический тетрапарез;
  • наличие генерализованной двигательной реакции в ответ на слуховые раздражители;
  • во время исследования глазного дна выявляется атрофия зрительных нервов.

В последующем отмечаются:

  1. вялый тетрапарез;
  2. глубокие умственные расстройства,
  3. снижение сухожильных рефлексов;
  4. мышечная гипертония изменяется на гипотонию.

Смертельный исход наступает в возрасте от 7 мес. до 3 лет.

Это важно! Если говорить о поздних формах патологии (ювенильной и взрослой), то для них характерно более медленное прогрессирование.

Прогноз

Если говорить о прогнозе синдрома Краббе, то новорождённые в большинстве случаев погибают в течение первых 2-х лет. При наличии позднего течения болезни с более медленным прогрессированием длительность    жизни значительно повышается.

Это важно! Вся перечисленная информация представлена в целях ознакомления, более подробные сведения можно получить у лечащего специалиста.

Источник: https://spinainfo.com/drugie-zabolevaniya/simptomy-i-lechenie-lejkodistrofii-krabbe-2

Лейкодистрофия

Лейкодистрофия – это патология нейродегенеративного генеза, которой существует более шестидесяти разновидностей. Для болезни характерно нарушение обмена веществ, что приводит к скоплению в головном или спинном мозге специфических компонентов, разрушающих такое вещество, как миелин.

Причины возникновения недуга заключаются в генных мутациях, но некоторые формы могут наследоваться от одного из родителей. Помимо этого, зафиксированы случаи спонтанных мутаций.

Симптоматика болезни будет отличаться в зависимости от того, в какой форме протекает недуг. Наиболее часто выражаются признаки олигофрении, снижение остроты слуха или зрения, а также пониженный или повышенный тонус мышц.

Поставить правильный диагноз можно на основании генетических исследований и инструментальных обследований пациента. Лечение носит симптоматический характер, но при раннем выявлении недуга для сохранения жизни ребёнка могут потребоваться специфические хирургические вмешательства.

Этиология

Лейкодистрофия, или прогрессирующий склероз мозга, получила своё название оттого, что в патологический процесс вовлекается белое вещество этого органа. На сегодняшний день известно большое количество форм болезни, отличающихся видом генетической мутации и возрастной категорией, в которой происходит манифестация симптомов.

Наиболее частые типы болезни, например, метахроматическая лейкодистрофия, диагностируются у одного младенца на сто тысяч новорождённых. Однако есть такие виды патологии, которых зарегистрировано не больше нескольких сотен.

Основной причиной любого вида недуга является генетическая аномалия того или иного фермента. Разновидности и локализация мутировавших генов установлены только для наиболее частых форм патологии.

Обратите внимание

Зачастую лейкодистрофия характеризуется аутосомно-рецессивным путём наследования, но некоторые виды могут передаваться сугубо по половой принадлежности, т. е. от матери к дочери или от отца к сыну.

Генетически обусловленный дефект наиболее часто приводит к нарушению обменных процессов, что чревато скоплением того или иного вещества в организме. В основном поражаются следующие органы:

  • головной мозг;
  • почки;
  • спинной мозг;
  • печень.

Следствием обменного нарушения является:

  • разрушение миелина в оболочках нервных стволов;
  • гибель или атрофия нейронов;
  • замещение погибших нейронов глиальной тканью, которая постоянно разрастается.

По морфологическим признакам лейкодистрофия характеризуется:

  • диффузным или симметричным расположением областей гибели миелина в обоих полушариях головного мозга;
  • скоплением большого количества продуктов, выделяющихся после распада миелина;
  • усиленным разрастанием глии.

Для всех групп болезни характерно развитие в раннем детском возрасте, ещё до того, как ребёнок пойдёт в школу.

Классификация

В зависимости от того, в какой возрастной категории произойдёт манифестация подобной патологии, она имеет следующие формы:

  • инфантильную – симптоматика начинает выражаться в промежутке от трёх до шести первых месяцев жизни;
  • позднюю инфантильную – является таковой, если поставят диагноз в периоде, который начинается с полугода и заканчивается в полтора года.
  • ювенильную или типичную детскую – болезнь манифестирует в возрасте от трёх до десяти лет;
  • взрослую – отличается тем, что первые симптомы могут возникнуть начиная с шестнадцати лет.

Симптоматика

Зачастую формы лейкодистрофии выражаются в детском возрасте, при этом новорождённые в подавляющем большинстве случаев выглядят совершенно здоровыми.

Определённый промежуток времени у ребёнка наблюдается нормальное развитие, которое соответствует его возрастной категории.

Однако постепенно будут проявляться различные признаки неврологического характера, склонные к постоянному прогрессированию.

В зависимости от того чем раньше произошла манифестация, тем быстрее будет прогрессировать патология. Несмотря на то что клинические проявления зачастую зависят от вида лейкодистрофии, начальные признаки будут примерно одинаковыми.

Таким образом, группа первых симптомов включает в себя:

  • олигофрению;
  • ухудшение зрительной функции;
  • симптоматическую эпилепсию;
  • стойкое ослабление слуха;
  • парезы спастического характера;
  • гипотонус или гипертонус мышц;
  • нарушение координации движений;
  • непроизвольные мышечные подёргивания;
  • резкие изменения в поведении;
  • отставание в умственном развитии – более того, дети со временем теряют уже приобретённые навыки;
  • нарушение процесса глотания;
  • параличи.

Для метахроматической дистрофии характерны такие признаки:

  • понижение мышечного тонуса, что приводит к постоянной слабости ребёнка;
  • атаксия;
  • нарушение психического развития;
  • формирование спастической тетраплегии;
  • частичная или полная утрата способности пользоваться собственной речью;
  • развитие псевдобульбарного синдрома.

Тяжёлая клиническая картина приводит к тому, что пациенты с такой формой патологии довольно редко доживают до десятилетнего возраста. Если манифестация произошла у взрослого, то период с момента появления первых симптомов и до летального исхода составляет примерно двадцать лет.

Суданофильная разновидность патологии делится на несколько видов. Первый – лейкодистрофия Пелицеуса-Мерцбахера. В подавляющем большинстве случаев развивается либо на первом году жизни, либо в три года. Среди симптомов стоит выделить:

  • нистагм;
  • задержку психического развития;
  • мозжечковую атаксию;
  • гиперкинез;
  • парез конечностей.

Примечательно то, что после того, как пациенту исполняется десять лет, прогрессирование болезни замедляется, что даёт возможность человеку дожить до зрелого возраста.

Ребёнок, болеющий лейкодистрофией

Второй тип – адренолейкодистрофия, помимо вышеуказанной симптоматики будут присутствовать проявления, характерные для такого недуга, как надпочечниковая недостаточность. Отличается от первой формы тем, что быстро прогрессирует и приводит к смерти пациента спустя восемь лет после начала манифестации.

Лейкодистрофия Краббе или глобоидно-клеточная болезнь развивается в первые шесть месяцев жизни малыша и выражается в:

  • повышенной возбудимости;
  • задержке психомоторного развития;
  • нарастании тонуса мышц;
  • развитии спастического тетрапареза;
  • олигофрении;
  • судорожных припадках.

Такие симптомы приводят к тому, что малыш умирает, не доживая до одного года.

Спонгиозная лейкодистрофия или болезнь Канавана-Бертрана в своём симптомокомплексе имеет:

Читайте также:  Офтальмоплегия (наружная и внутренняя, межъядерная и надъядерная): причины и лечение

Дети с такой формой недуга зачастую погибают в трёхлетнем возрасте.

Болезнь Александера – ещё одна разновидность патологии, для которой характерны:

  • гидроцефалия;
  • спастические парезы;
  • задержка психомоторного развития;
  • атаксия.

Примечательно то, что чем позже манифестирует болезнь, тем дольше проживёт человек. Максимальная продолжительность жизни может достигать тридцати лет.

Болезнь Шильдера имеет такую симптоматику:

  • снижение интеллекта;
  • приступы эпилепсии;
  • нарушение функционирования стриопаллидарной системы;
  • тетрапарезы, возникающие как следствие гиперкинеза;
  • признаки пигментного ретинита и гемералопии.

Диагностика

Диагностика лейкодистрофии

Для определения разновидности лейкодистрофии головного мозга потребуется комплексный подход, который основывается на инструментально-лабораторных исследованиях.

Однако не последнее место занимает первичная диагностика, которая включает в себя:

  • изучение истории болезни как маленького пациента, так и его родителей – для выяснения пути наследования патологии;
  • тщательный физикальный осмотр – для оценивания тонуса мышц, рефлексов, походки и координации движений. Сюда также стоит отнести консультации ЛОР-врача и офтальмолога – для определения наличия нарушений со стороны зрения или слуха;
  • детальный опрос родителей пациента – для выяснения первого времени появления специфических признаков, поскольку в некоторых случаях очень важная информация касательно того, возникла ли симптоматика в младенческом возрасте или в ювенильном периоде.

Лабораторные исследования ограничиваются:

  • анализом спинномозговой жидкости;
  • биохимическими анализами крови – для выявления того, какие патологические вещества скапливаются при протекании того или иного варианта недуга.

Инструментальная диагностика уточняет тип болезни при помощи таких процедур:

  • нейросонография;
  • эхо-энцефалография;
  • КТ и МРТ.

Также разработаны специфические методики ДНК-диагностики, обнаруживающие подобное заболевание ещё на этапе внутриутробного развития плода. В таких случаях необходима консультация специалиста по генетике.

Лечение

В настоящее время не существует эффективного лечения лейкодистрофии, позволяющего полностью устранить недуг. Пациентам показана симптоматическая терапия, которая в подавляющем большинстве случаев подразумевает проведение дегидратационной и антиконвульсивной терапии. 

Единственной методикой лечения, помогающей продлить жизнь пациентам, является трансплантация пуповинной крови или пересадка донорского костного мозга. Однако это может занять от одного года до двух лет, на протяжении которых заболевание продолжает развиваться и прогрессировать. Именно по этой причине наступает либо инвалидизация пациента, либо летальный исход.

Необходимо отметить, что даже спешно проведённая трансплантация не изменит уже сформировавшиеся неврологические нарушения. Это лишь позволит замедлить процесс дальнейшего прогрессирования болезни.

Важно

На фоне того, что эффект от такого лечения наступает через большой промежуток времени, оно наиболее целесообразно только при раннем доклиническом диагностировании или при медленном прогрессировании такого расстройства.

Также стоит учесть, что трансплантация может привести к отторжению костного мозга, присоединению вторичных инфекций или к развитию синдрома «трансплантат против хозяина».

Профилактика и прогноз

Поскольку лейкодистрофия является генетически обусловленной болезнью, профилактических мероприятий, предупреждающих её развитие, не существует.

Единственной возможностью выявить недуг является пренатальная диагностика, т. е. проведённая в период вынашивания ребёнка – это поможет определить наличие лишь некоторых форм болезни, в частности, метахроматической лейкодистрофии. 

Если в семье одного из родителей было зафиксировано такое заболевание, то перед тем, как завести ребёнка, паре необходимо пройти медико-генетическое консультирование.

Прогноз лейкодистрофии зачастую неблагоприятный – недуг приводит к глубочайшей деградации пациента и его смерти.

Источник: https://SimptoMer.ru/bolezni/nevrologiya/2482-leikodistrofiya-simptomy

Krabbe Болезнь

Krabbe Болезнь: причины, симптомы и диагноз

Болезнь Краббе – редкое и обычно смертельное расстройство нервной системы. Это наследственное генетическое заболевание, что означает, что оно передается в семьях.

Люди с болезнью Краббе не могут создать достаточно вещество, называемое галактозилцерамидазой, которое необходимо для производства миелина. Миелин – это материал, который ваше тело использует, чтобы окружать и защищать нервные волокна.

Без этой защиты клетки в мозге будут умирать, а нервы в мозге и других частях тела будут не работает должным образом.

Совет

Болезнь Крабба чаще всего встречается у младенцев (начиная с 6 месяцев), но также может развиваться позже в жизни.

К сожалению, в настоящее время существует n o лечение из-за болезни Краббе, и большинство младенцев с этим заболеванием умрут до достижения возраста 2.

Симптомы Каковы симптомы болезни Краббе?

В общем, чем моложе возраст начала болезни Краббе, тем быстрее болезнь прогрессирует. Люди, которые развивают болезнь Краббе позже в жизни, могут иметь менее выраженные симптомы, чем младенцы, которые заболевают.

Симптомы раннего начала болезни Краббе включают:

  • проблемы с кормлением
  • лихорадки
  • стойкая рвота
  • потеря контроля головы
  • раздражительность и чрезмерный плач
  • Плохая координация движения или скованности
  • приступы
  • мышечные спазмы (особенно руки и ноги)
  • изменения мышечного тонуса
  • ухудшение умственной и двигательной функции
  • глухота и слепота

Симптомы позднего начала болезни Краббе у детей старшего возраста и подростков включают:

  • прогрессирующая потеря зрения, ведущая к слепоте
  • трудности ходьбы (атаксия) < Плохие навыки координации рук
  • Мышечная слабость или жесткие мышцы
  • CauseWhat вызывает болезнь Краббе?

Болезнь Краббе – это генетическое заболевание, что означает, что человек наследует болезнь от своих родителей. Это вызвано генетической мутацией – постоянным изменением последовательности ДНК, которая составляет определенный ген. Мутация влияет на сообщение, которое ген отправляет в клетки вашего тела.

Ген для болезни Краббе можно найти на хромосоме 14. Ребенок должен получить ненормальный ген от обоих родителей, чтобы наследовать болезнь. Аномальный ген приводит к дефициту важного фермента, который требуется вашему телу, называемому галактозилцеридамидазой (GALC).

Ваше тело нуждается в GALC для создания и поддержания миелина, вещества, которое окружает и помогает защитить ваши нервы. У людей с болезнью Краббе, у которых нет ГАЛК, вещество, называемое галактолипидами, будет нарастать в мозге. Галактолипиды хранятся клетками, называемыми глобоидными клетками.

По этой причине болезнь Крабба иногда также называется лейкодистрофией глобоидных клеток.Существует два типа болезни Краббе:

Раннее начало болезни Краббе происходит в первые месяцы после рождения, как правило, до того, как младенец достигнет 6-месячного возраста.

  • Позднее заболевание Krabbe происходит позже в детстве или в раннем подростковом возрасте.
  • Факторы рискаКакой риск для болезни Краббе?

Болезнь Краббе очень редка. По данным клиники Майо, болезнь поражает примерно 1 из каждых 100 000 человек в Соединенных Штатах. Это происходит чаще всего у людей скандинавского происхождения. У ребенка есть один из четырех шансов на развитие расстройства, если у обоих родителей дефектный ген.

Диагностика Как диагностируется болезнь Краббе?

Ваш врач проведет физический осмотр, чтобы искать симптомы. Врач возьмет образец биопсии крови или кожи и отправит ее в лабораторию для анализа. Лаборатория может тестировать активность фермента GALC в образце. Если уровни активности GALC очень низкие, у ребенка может быть болезнь Краббе. Для подтверждения диагноза также могут быть проведены следующие тесты:

сканирование изображений (МРТ) головного мозга для поиска аномалий

  • исследования проводимости нерва для измерения скорости, при которой электрические импульсы передаются через нервную систему
  • глаз для изучения признаков повреждения оптического нерва
  • генетическое тестирование для обнаружения генетического дефекта, вызывающего болезнь Краббе.
  • ЛечениеКак болезнь Крабба лечится?

Нет лекарств от болезни Краббе. Тем не менее, пациенты могут пройти следующие процедуры, чтобы помочь облегчить их симптомы:

противосудорожное лекарство, чтобы остановить приступы

  • средства для расслабления мышц (чтобы облегчить спазмы мышц)
  • физическая терапия, чтобы помочь замедлить ухудшение мышц > профессиональная терапия, чтобы помочь старшим детям с общими задачами, такими как одеться и поесть
  • Исследование выявило две процедуры, которые могут повлиять на прогрессирование болезни Краббе, а не просто на лечение симптомов: трансплантация костного мозга (также называемая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток) и трансплантации пуповинной крови. Во время этих процедур человек с болезнью Краббе получает клетки от здорового человека. Новые клетки способны сделать фермент GALC, который пациент не мог сделать самостоятельно. У обеих этих процедур есть свои риски.
  • Трансплантация костного мозга

Взрослый будет жертвовать костный мозг (материал, найденный в костях), чтобы заменить костный мозг у ребенка с болезнью Краббе. Наилучшие результаты были получены только у пациентов с поздним началом болезни Краббе, которые лечились до появления серьезных симптомов. Это не помогло младенцам с ранней болезнью Краббе, у которых уже появились симптомы.

Переливание пуповинной крови

Врач переливает стволовые клетки пуповинной крови в пациента. Клетки получают из пуповины донора, который не связан с пациентом. Тем не менее, эта процедура также была показана, чтобы помочь только тем пациентам, которых лечили до появления симптомов.

Осложнения Что такое осложнения болезни Краббе?

Болезнь обычно опасна для жизни. Поскольку он повреждает центральную нервную систему человека, осложнения включают в себя:

слепота

глухота

  • сильная потеря мышечного тонуса
  • тяжелое психическое ухудшение
  • дыхательная недостаточность и смерть
  • OutlookWhat является долгосрочным Перспективы для людей с болезнью Краббе?
  • Перспективы очень плохие. В среднем младенцы, у которых развивается болезнь Краббе, умрут до достижения возраста 2. Дети, которые развивают болезнь позже в жизни, будут жить немного дольше, но обычно умирают от 2 до 7 лет после того, как они будут диагностированы.

Предотвращение Как предотвратить болезнь Краббе?

Если оба родителя несут генетический дефект, который вызывает болезнь Краббе, существует 25-процентная вероятность передачи болезни своему ребенку. 25-процентный риск передачи болезни не может быть снижен, если родители несут генетическую мутацию. Единственный способ избежать риска состоит в том, чтобы перевозчики решили не иметь детей.

Однако родители могут выяснить, переносят ли они ген для болезни Краббе через анализ крови. Если есть семейная история болезни Краббе, можно провести пренатальные тесты для скрининга плода для этого состояния. Генетическая консультация рекомендуется для людей с семейной историей болезни Краббе, если они рассматривают вопрос о наличии детей.

  • Профессионал здравоохранения

Источник: https://ru.oldmedic.com/krabbe-disease-6318

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector